После выступления с G-Unit перед многолюдной толпой 50 Cent не обнаруживает ожидаемой выручки: деньги забрал местный наркодилер по имени Kamal. В роли известного рэпера вам предстоит вернуть все до последнего цента и отомстить наглому воришке.

Blood on the Sand существенно изменил геймплей по сравнению с оригиналом. Перестрелки с использованием укрытий напоминают о Gears of War, замедление времени, которое здесь называется "Gangster Fire". Также не обойдется без Quick-Time Events (кат-сцены, где нужно вовремя нажимать кнопки для достижения какой-то цели) в стиле God of War.

Сиквел построен на Unreal Engine 3 и предоставляет больше 20 различных оружий, включая пулемет, ракетницу и гранаты, онлайновый кооператив (второй игрок возьмет роль одного из членов G-Unit) и саундтрек, наполненный известнейшими песнями 50 Cent. Более того, Blood on the Sand включает эксклюзивные, не слыханные ранее композиции музыкантов. Перестрелки на автомобилях, воздушные сражения и брутальная система добивания врагов.